Наука

Антибактериальная терапия сухого кератоконъюнктивита и ксеротических язв роговицы у мелких домашних животных (2)

Сухой кератоконъюнктивит (keratoconjuctivitissicca) в международной ветеринарной литературе имеет аббревиатуру  KCSи объединяет заболевания, связанные с длительными нарушениями состава и количества слезной пленки, сопровождающиеся ксеротическими и воспалительными поражениями конъюнктивы и роговицы у собак и кошек.[15] [16]

Этиология KCS  разнообразна, однако мы разделяем эти факторы на 2 группы.

1)  Эндогенные: общесоматические заболевания, ассоциированные со снижением количества слезной жидкости - коллагенозы, заболевания гемопоэтической системы, патологии почек, заболевания кожи и слизистых оболочек, приводящие к комбинированной недостаточности слезы и слизи.[2] У собак и кошек этиологическая роль вышеуказанных факторов не велика, и составляет не более 10%.
2)  Экзогенные: 90% KCSу собак возникают по вине таких причин как  - хронические вялотекущие конъюнктивиты, тотальная резекция третьего века, удаление аденомы третьего века, повреждение протоков Гарднеровой железы, бессистемное использование антибиотиков и кортикостероидов. Предрасполагающим условием является порода – 80% собак пораженных KCS– американские и английские кокер спаниели, а так же английские бульдоги в возрасте старше 5 лет[10].
У кошек KCS  регистрируется значительно реже и возникает на фоне перенесенных ранее вирусных кератоконъюнктивитов, преимущественно герпетического и коронавирусного генеза.

Патогенез

В свете современных знаний, синдром «сухого глаза» можно определить как комплекс признаков выраженного или скрыто-протекающего роговичного, или роговично-конъюнктивального ксероза, патогенетически обусловленного длительным нарушением стабильности прероговичной слезной пленки.[2] Структура, которой сложна и неоднородна,  98% объема составляет жидкость – секрет дополнительных желез Краузе и Вольфинга. Снаружи она покрыта тончайшим (0,03-0,5мкм) слоем липидов, предохраняющих ее от высыхания, изнутри – представлена слоем муцинов (0,02-0,05мкм), удерживающих слезную пленку на первично гидрофобной поверхности роговицы. [13] [14]

При KCSрезко снижается защитная роль уменьшившейся в количестве слезной жидкости, наблюдается дефицит лизоцима, иммуноглобулинов, лактоферрина и других факторов местного иммунитета, что провоцирует развитие глазных инфекций. [1] Поэтому, основными формами поражения конъюнктивыпри KCSявляются бактериальные конъюнктивиты стафилококковой 65% и стрептококковой 20% этиологии, осложненные, у брахицефалических животных ксеротическими язвами роговицы. [10]  

Клинические признаки

При проведении биомикроскопии, в конъюнктивальной полости определяется обильное густое отделяемое зеленовато-желтого цвета. Оно имеет вязкую консистенцию, с трудом удаляется с поверхности конъюнктивы и роговицы, представляет собой конгломерат секрета бокаловидных клеток и воспалительного экссудата. Поверхность конъюнктивы рыхлая, складчатая, гиперемированная, выражена инъекция сосудов, у ряда животных присутствует токсико-аллергический отек конъюнктивы.

Блефариты и блефароконъюнктивиты диагностируем у 15% пациентов с KCSв виде утолщения и деструкции краев век, наличия эрозий и корочек, множественной закупорки протоков мейбомиевых желез.

Поражения роговицы при сухих кератоконъюнктивитах, проявляются в виде ее ксероза, локального или тотального помутнения. В начальных стадиях KCSпатология роговицы диагностируется локально, в основном по периферии и в лимбальной области. [фото 1] При прогрессировании процесса и усилении воспалительных явлений, быстро развивается отек всей поверхности роговицы, а затем ее тотальное помутнение. [фото 2]

У собак с хроническими формами KCS, рост новообразованных сосудов сочетается  с пигментозным кератитом. Проявления KCSу разных пород собак имеет особенности. Для американских и английских кокер спаниелей, английских бульдогов, мопсов и пекинесов, характерна классическая картина заболевания. У такс, голых мексиканских и китайских хохлатых собак, йоркширских терьеров KCSпротекает в нитчатой форме и отличается  наличием умеренного количества в конъюнктивальной полости слизисто -гнойного отделяемого, образовании на роговице характерных клейких нитей состоящих из лейкоцитов, клеток роговичного эпителия и слизистой фракции слезы. У этих животных пигментозный кератит развивается менее интенсивно. [фото 3] Кроме того у  голых китайских и мексиканских хохлатых собак мы неоднократно наблюдали врожденную форму KCS.

У кошек  регистрируем обильную неоваскуляризацию роговицы, без пигментации. [фото 4]

Ксеротические язвы роговицы диагностируем у брахиоцефалов (пекинесы, ши-тсу, мопсы) и кошек персидской и британской пород. Язва, как правило имеет центральную локализацию, глубина повреждения стромы варьирует от эрозии до десцеметоцеле, и зависит от длительности течения и вида возбудителя.  Язвы, осложненные,  кокковыми видами бактерий могут протекать стационарно довольно долго. Синегнойная палочка быстро разрушает корнеальные ткани, за 3-4 дня развивается десцеметоцеле, перфорация роговицы и гибель глаза. [5]

Таким образом, развившиеся бактериальные кератоконъюнктивиты, пигментозные кератиты и ксеротические язвы роговицы не только усугубляют течение патологического процесса, но и являются ведущей причиной слепоты у животных с  KCS.

Лечение

Несмотря на разнообразие клинических проявлений KCSнеотъемлемым компонентом заболевания является поражение тканей глаза гноеродной микрофлорой. Поэтому базисом терапии «синдрома сухого глаза» является антибиотикотерапия. [3][11]

В последние 2 года, в качестве основного антибактериального средства при лечении KCSи ксеротических язв роговицы мы использовали  глазные капли ципровет, разработанные специально для лечения глазных инфекций у собак и кошек, с учетом анатомофизиологических особенностей глаза этих животных. [9]

Ципровет (0,45% раствор ципрофлоксацина) – препарат  из группы фторхинолонов. Обладает широкой антибактериальной активностью против большинства возбудителей глазных инфекций (Гр+ и Гр- бактериальная флора, в частности синегнойная палочка, хламидии и микоплазмы). Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется путем  подавления ДНК-гиразы  - ключевого фермента ответственного за репликацию ДНК в микробной клетке, а так же снижения активности РНК бактерий. Благодаря  этому препарат проявляет активность в отношении микроорганизмов, обладающих абсолютной резистентностью к традиционным антибиотикам. [7]

Противомикробная терапия у животных  с сухими кератоконъюнктивитами и ксеротическими язвами роговицы до настоящего времени имела существенные трудности. У более 80% наблюдаемых животных диагностировали далеко зашедшую хроническую форму патологического процесса. Из них, половина пациентов прошла неоднократную и долгую антибиотикотерапию, что привело к развитию антибиотико-резистентных штаммов микроорганизмов. Некоторые из животных имели устойчивую аллергическую реакцию на глазные формы антибиотиков. Поэтому, при применении глазных капель ципровет учитывали не только эффективность препарата, но и его переносимость, случаи возникновения резистентности микрофлоры, количество местных и общих токсико-аллергических реакций.

Антибактериальная терапия препаратом ципровет у больных животных осуществляли следующим образом: с целью купирования септического процесса первые 4-5 дней конъюнктивальная полость промывалась глазными каплями ципровет 4 – 6 раз в день. Через 5-7 дней с начала лечения, промывание конъюнктивальной полости сменяли на закапывание, по 2 капли 4 раза в день, сроком на 7-10 дней.

Совместно с антибактериальной терапией необходимо использовать препараты, воздействующие на остальные звенья патогенеза.

Иммуномодуляторы назначаем животным с тяжелой степенью патологии на начальном этапе лечения (первые 5 – 7 дней). Используем медицинские глазные капли – офтальмоферон, полудан, актипол в виде инстилляций 4 раза в день.[4]

Десенсибилизирующие препараты – аломид, кромоглин, лекролин, показаны животным с выраженной токсико-аллергической реакцией конъюнктивы. [6]

Оптиммун применяем после купирования острого бактериального процесса в виде мази или капель от 1 до 3 раз в день по мере необходимости.

Слезозамещающие – натуральная слеза, лакрисин, лакрисифи используем для увлажнения роговицы и конъюнктивы на протяжении всего курса лечения, а так же в период ремиссии. [8]

Корнеопротекторы – корнерегель, солкосерил, витасик назначаем животным с диагнозом – ксеротическая язва роговицы 4-6 раз в день, курсом 7 дней и более. [12]

Результаты лечения

Через 3-4 дня с начала лечения, отмечалась положительная динамика процесса. Консистенция экссудата становилась менее вязкой, он легко удалялся из конъюнктивальной полости и с поверхности роговицы. Изменялся и характер экссудата. Гнойное отделяемое сменялось слизисто-гнойным, умеренно снижалось его количество. При этом уменьшалась рыхлость и гиперемия конъюнктивы, ослабевала инъекция ее сосудов. Роговица становилась менее отечной и воспаленной.

После завершения лечения, у животных конъюнктива была спокойной, бледно-розового цвета, явления гиперемии и инъекции сосудов отсутствовали. Отделяемое из конъюнктивальной полости, у абсолютного большинства пациентов, было слизистого характера в незначительном количестве. Со стороны роговой оболочки наблюдалось снижение явлений ксероза, новообразованные сосуды запустевали. При начальных стадиях кератита, практически у всех животных удалось достичь исчезновения отека и помутнений роговой оболочки. При далеко зашедших процессах наблюдалось просветление роговицы, однако, в неполной мере.

У собак с пигментозными кератитами, на фоне комплексной антибактериальной и слезозамещающей терапии, происходила резорбция пигмента. При локальных и субтотальных пигментозных кератитах в свежих случаях, сопровождающихся умеренным снижением продукции слезы,  мы констатировали полное рассасывание пигмента. У животных с тотальной пигментацией роговицы, [фото 5]после лечения снижалась плотность пигментной пленки. Пигментные включения в виде мозаичных вкраплений оставались по всей поверхности роговицы. При этом у 80% животных частично восстанавливались зрительные функции, и появлялась свободная ориентация в пространстве. [фото 6]Однако улучшение, как правило, носило временный эффект и у большинства собак, с хроническим тотальным пигментозным кератитом, в разное время случались рецидивы заболевания, обусловленные дистрофическими изменениями тканей роговой оболочки. Такие животные нуждаются в регулярной поддерживающей терапии, включающей иммуностимуляторы, корнеопротекторы и слезозамещающие препараты.

При комплексной терапии (ципровет + корнеопротекторы) ксеротических язв роговой оболочки, количество гнойного отделяемого значительно уменьшалось на 2-3 день. Через 4 дня с начала лечения, дно язвенного дефекта постепенно очищалось от детрита и разрушенных корнеальных тканей. Микробиологические исследования, проведенные в эти сроки, показали отсутствие патогенной микрофлоры на дне язвенного дефекта. У 75% наблюдаемых животных, эпителизация роговицы происходила быстро и полностью завершалась на 9-11 день, что подтверждалось отрицательными результатами флюоресцинового теста. У животных с наличием тяжелых дегенеративных изменений роговичных тканей в зоне язвенного дефекта регенерация эпителия, как правило, происходит недостаточно стабильно и носит незавершенный характер, что приводит к углублению язвы, несмотря на асептическое течение процесса. Таким животным с целью предотвращения перфорации глазного яблока, производили трансплантацию искусственной роговицы методом послойной кератопластики. Оперативное лечение в данных ситуациях достаточно эффективно и позволяет в 95% случаев не только спасти глаз как орган, но и восстановить предметное зрение у оперированных животных.

Положительная динамика процесса, на фоне антибактериальной терапии в комплексе с другими лекарственными средствами у животных с сухими кератоконъюнктивитами, сопровождалась увеличением продукции слезной жидкости. Количество слезы, после лечения, возрастало в среднем на 30% от исходного уровня, что объективно подтверждалось тестом Ширмера. У животных, с начальной недостаточностью выработки слезной жидкости (от 10 до 13 мм), после лечения ее количество нормализовалось. У животных, с выраженной (от 5 до 10 мм) и тяжелой (менее 5 мм) недостаточностью, повышение продукции слезы, на фоне лечения, было несколько меньшим, и результаты не всегда оставались стабильными.

Заключение

Таким образом, сухой кератоконъюнктивит сложная сочетанная патология глаза у собак и кошек, требующая комплексного подхода. Одним из ведущих методов лечения KCSявляется антибиотикотерапия. Анализ клинических результатов использования в качестве основного антимикробного средства глазных капель «Ципровет» позволил заключить, что препарат обладает высокой антимикробной активностью, отсутствием токсикоаллергических реакций у животных, как с начальной, так и с тяжелой стадией заболевания.

Список использованной литературы:
  1. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение). - СПб.: «Сага», 2002. – с.142       
  2. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Синдром «сухого глаза»: современные аспекты диагностики и лечения // Синдром сухого глаза: Специализированный бюллетень по диагностике и лечении. - СПб.: «Сага», 2003. - с.34
  3. Джафарли Т.Б., Егоров Е.А. Синдром «Сухого глаза» (ССГ) особенности, лечение, профилактика // Синдром сухого глаза: Специализированный бюллетень по диагностике и лечению синдрома «сухого глаза». - 2002. — №2. - с.9-11
  4. Лоскутов И. А. Некоторые аспекты фармакотерапии в офтальмологии. //Российский медицинский журнал том 1.1. Москва 1999.с.81
  5. Майчук Ю. Ф., Профессор. Глазные инфекции. //Российский медицинский журнал том 7. 1. Москва 1999.с. 24
  6. Майчук Ю. Ф., Профессор. Новое в эпидемиологии и фармакотерапии глазных инфекций. //Клиническая офтальмология том 1. 2. Москва 2000.с.12
  7. Падейская Е.Н., Яковлев В. П. Фторхинолоны. //Биоинформ. Москва 1995.с.19-45
  8. Федоров С. Н., Профессор. Глазные болезни. //Москва 2000, с. 172-185.
  9. Шилкин А. Г. Клиническая эффективность ципрофлоксацина при глазных инфекциях животных с учетом фармакодинамических особенностей. //Материалы десятого  международного ветеринарного конгресса. Москва 2002, с. 198-199.
  10. Шилкин А.Г., Копенкин Е.П., Олейник В.В. Комплексная терапия особо тяжелых инфекционно-востпалительных поражений глаза у собак и кошек с использованием фторхинолоновых  антибиотиков. Материалы 12-го междунар. московского конгресса по болезням мелких дом. жив.. 2004 ., с- 150-153.
  11. Brogard J.M., Jehl F., Arnand J.P. et al. Ciprofloxacine: evaluation de son elimination biliaire chez l’homme. //Schweiz. Med., Wochenshr.,1985,v. 115, p. 448-453.
  12. Bistner 5: Clinical diagnosis and treatment of infectious keratitis. Compend Contin Educ Pract Vet 3(12):1056-1063, 1981.рр.8-15
  13. Dice PF: The canine cornea, in Gelatt KN (ed): Textbook of Veterinary Ophthalmology. Philadelphia, WB Saunders Go, 1981, pp 343-374.
  14. Jones L.T. The lacrimal secretory system and its treatment //Amer.J.Ophthalmol. - 1966. - Vol. 62, N 1. - р. 47-60.
  15. Maurice D: The structure and transparency of the cornea. J Physiol136:263, 1957.рр.234-239
  16. Murube, M.Rolando. Dry eye. A systematic approach to therapy: Symposium 1999 / J. - Vienna, 1999. - p.180

Поделиться: